01、幽門螺杆菌感染現狀
圖片2 尿素酵素試驗結果：IgY抗幽門螺旋杆菌效果優於質子泵抑製藥（三合一治療）
幽門螺杆菌是一種常見的人類致病菌，約感染全球半數人口。幽門螺杆菌感染可導致慢性胃炎、消化不良、消化性潰瘍等一係列不同程度的胃腸道疾病，去醫院檢測幽門螺旋杆菌已然成為腸胃檢查的必備選項。目前，幽門螺杆菌已是明確的人類致癌物，是引發胃癌的重要原因。世界衛生組織所屬的國際癌症研究機構（IARC）將幽門螺杆菌定為|類致癌物，並明確其為胃癌危險因素。2021年 12 月，美國衛生及公共服務部發布了第 15 版致癌物報告，新增幽門螺料菌慢性感染為明確致癌物，表明根除幽門螺杆菌是預防胃癌的有效措施，對有胃潰瘍或感染跡象的感染者進行治療，可以降低其患癌風險。
關於幽門螺杆菌的穀歌搜索指數近5年來逐年上升（圖1）。2017年，中國香港學者對全球及各地區幽門螺杆菌感染率進行了一項薈萃分析[1]，研究發現目前全球幽門螺杆菌總體感染率為48.7%,即全球近一半人群感染了幽門螺杆菌，中國感染率為55.8%（圖1-11）。值得注意的是，我國不同地區間的感染率存在顯著的差異，農村地區的感染率為59.2%（圖1-12），高於城市地區的感染率44.6%（圖1-12）我國西北、西南及東部地區的感染率高於45%。西藏、貴州、甘肅、山東及河北的感染率分別高達66.4%、60.5%、57.2%、53.7%乃52.4%，而重慶、青海、天津、湖南及吉林的感染率分別僅為35.4%、35.8%、36.3%、37.0%及37.6%。（圖1-15）
圖1：穀歌搜索指數（2023.3）
圖 1-11 2017 年香港學者的薈萃分析 結果（統計數據截止到 2017年）
圖 1-12 我國幽門螺杆菌感染率的城鄉差異
圖 1-15 感染率隨地區的變化
幽門螺杆菌感染與多種消化道疾病有關，且通常為終生感染，若不進行根除治療，幽門螺杆菌感染難以自行消除。抗生素是目前常規的幽門螺杆菌根除治療方法，然而隨著幽門螺杆菌的抗生素耐藥性在全球範圍內的逐漸增強，抗生素根除治療的成功率在不斷下降。而且，隨著腸道微生物組研究的興起，抗生素治療（特別是反複長期使用抗生素）對腸道微生態的潛在不良影響也引起了學界的廣泛關注。為應對這些存在的問題和挑戰，研究者開始尋找其他的輔助和替代療法。
02、抗幽產品消費風口，新概念原料盤點
羅伊氏乳杆菌DSM17648（商標：Pylopass）
2002年，德國微生物研究先驅Christine Lang博士帶領團隊，對自有菌庫中700株乳杆菌進行體外實驗篩選，鑒定出一株與幽門螺杆菌具有顯著結合效果的菌株：羅伊氏乳杆菌DSM17648。後續開展的一係列體外和體內研究表明，該菌株能夠特異性地識別並結合幽門螺杆菌的表麵蛋白結構，從而與幽門螺杆菌形成共聚合物，通過胃腸道蠕動將其排出體外，從而減少胃內的幽門螺杆菌負荷量（圖3-4、3-5）[2]。
在德國、愛爾蘭、俄羅斯、羅馬尼亞、中國、印度6個國家，累計開展過12次臨床試驗，受試者達到951人，充分論證了菌株具有良好的安全性和耐受性，能有效降低幽門螺杆菌感染負荷量，明顯減輕抗生素治療的不良反應，改善胃腸道症狀。上述臨床實驗表明：單獨使用8周根除效果可能接近三聯抗生素療法；聯合三聯治療使用，根除率有效性可能提高10%-20%；聯合四聯療法使用，兒童群體根除率有效性可能提高9%。
綜上，羅伊氏乳杆菌 DSM 17648 或能作為抗生素治療的輔助療法用於治療幽門螺杆菌感染及其相關疾病（如功能性消化不良），並或可在不適用抗生素治療的群體內作為替代療法的備選方案[3]。2022年，諾維信Pylopass?PRO活菌納入俄羅斯HP診療指南《關於酸依賴性和幽門螺杆菌相關疾病的國家診療指南VI（莫斯科協議VI）》。
岩藻多糖
岩藻多糖，也稱褐藻多糖硫酸酯或褐藻糖膠，是由含硫酸基的岩藻糖（fucose）所構成海洋複合多糖物質。岩藻多糖主要存在於褐藻表麵的黏液中，如海帶、海蘊及裙帶菜孢子葉等，具有清除幽門螺杆菌、保護胃黏膜、改善腸道健康、改善腎功能、防治脂肪肝等生物學健康功效[4]。
一項90位幽門螺杆菌陽性患者臨床研究發現，每天口服岩藻多糖，持續6周，藥物組有效率84.6%，岩藻多糖組有效率77.3%，藥物+岩藻多糖組有效率100%。相關研究證明同時具有硫酸基和岩藻糖的岩藻多糖具有很強的結合幽門螺杆菌的性能，抑製其與胃黏膜上皮細胞粘附，同時還可以修複胃粘膜損傷，增加胃粘膜厚度[5]。
I組（標準四聯療法） 清除幽門螺杆菌的有效率為84.60%
11組（標準四聯療法+岩藻多糖） 清除幽門螺杆菌的有效率100%
川1組（岩藻多糖） 清除幽門螺杆菌的有效率為77.30%
I組（標準四聯療法）幽門螺杆菌DOB平均值由19.61降至10.8
11組（標準四聯療法+岩藻多糖）DOB平均值由24.14降至2.24
Ⅲ組（岩藻多糖）DOB平均值由34.14降至21.82
備注：以上數據來源於明月“海藻活性物質國家重點實驗室”與“青島大學附屬醫院”臨床合作研究（臨床試驗批件號： QYFYKYLL271311920）
唾液乳杆菌AP-32
唾液乳杆菌AP-32能抑製胃幽門螺旋杆菌活性、降低胃幽門螺旋杆菌在胃黏膜細胞的附著力，解除胃脹氣的症狀、緩和炎症、幫助粘膜修護[6]。在一項益生菌聯合鉍劑四聯療法治療幽門螺旋杆菌感染的臨床試驗中，98名受試者（14C呼吸試驗確診HP陽性）隨機分配治療發現，與對照組比較，益生菌組Hp根除率提高20%以上，四聯副作用發生率降低20.5%[7]。
（數據來源：錦旗生物與複旦大學附屬中山醫院青浦分院消化科聯合開展的臨床實驗）
蛋黃球蛋白
IgY（卵黃免疫球蛋白）是主要存在於禽類蛋黃中的一類免疫球蛋白，是通過禽類免疫係統自然產生的特異性抗體，來源天然又健康，隻針對特定病原體，不會影響人體其他微生物，也不會引起過敏反應。IgY被動免疫療法適用於各個年齡段的人群，包括嬰兒、孕婦以及免疫缺陷患者。在歐洲，超過10年的IgY臨床應用證實了其安全性。
發布於美國頂級科研期刊[Journal of Agricultural andFood Chemistry]（創刊於1953年的top期刊，中科院1區）的一項論文《Potential Therapeutic Effects of Egg YolkAntibody（IgY） in Helicobacter pylori Infections（卵黃抗體（IgY） 在幽門螺杆菌感染中的潛在治療作用）》中，Zhang Leheng等提出了卵黃抗體 （IgY） 在幽門螺杆菌感染中的潛在治療作用[8]。
圖片2 尿素酵素試驗結果：IgY抗幽門螺旋杆菌效果優於質子泵抑製藥（三合一治療）
（數據來源：楷達生物）
第十六/十七屆全國幽門螺杆菌及消化疾病診治臨床論壇上，來自中南大學湘雅三院消化科的徐燦霞主任分享了《卵黃抗體在幽門螺杆菌治療中的應用》，研究對象分別為多次根除幽門螺杆菌失敗的患者、60歲以上老人和有脂肪肝、慢性肝炎、慢性腎炎等肝腎疾病等患者。實驗結論是卵黃抗體替代鉍劑在老年人及肝腎疾病人群在抗Hp治療中具有較好的療效和安全性，卵黃抗體在Hp補救治療中具有更高的症狀緩解率。
薑黃
薑黃的主要功效成分薑黃素在大量的現代科學研究中表現出卓越的健康益處，尤其是抗炎效果，因此也受到越來越多人的追捧，2016年，Google發布的全球飲食趨勢報告顯示，薑黃在過去5年搜索量增長了300%；2017年，薑黃再度成為外媒追捧的“十大超級食品”之一；2018年，薑黃的發展勢頭依然強勁，輕易上榜“年度全球最受關注食品原料配方”。
近幾年大量的研究表明薑黃素可保護食道免受反流性食管炎和胃粘膜損傷；保護由非甾體抗炎藥引起的胃部損傷，以及對幽門螺旋杆菌引起的胃炎和胃潰瘍有抑製效果（圖3）。
圖3：薑黃素抑製幽門螺杆菌誘導的宿主上皮細胞NF-κB、AICD、IL-8、MMP-3和MMP-9，從而防止炎症反應（有時可能導致宿主細胞凋亡）
透明質酸鈉複合益生菌
華熙透明質酸鈉（HA）結合益生菌抗幽門螺杆菌的臨床功效研究（臨床試驗注冊號：ChiCTR2100053710）表明，安慰劑組的轉陰率為31.25%，HA組的轉陰率為53.33%，而HA與益生菌結合的複配組轉陰率為64.71%，略高於HA組。實驗結果說明，HA及複配組方均能夠降低Hp陽性患者體內Hp的定殖密度，複配組方的拮抗效果略高於單攝入透明質酸。同時，HA及複配組方幹預不會對受試者肝髒及腎髒相關指標產生明顯影響，不會影響受試者的基本生理狀態。
相關研究表明，HA的抗幽潛在機製是可以與Hp競爭靶細胞，降低Hp對宿主的粘附，並通過自身的活性物質緩解胃部炎症（圖4），發揮輔助抗幽的效果[11-12]。
圖片4 透明質酸鈉複合益生菌的抗幽潛在機製（圖片來源：華熙生物）
蔓越莓
與預防尿路感染類似，蔓越莓的A型原花青素也可以抑製幽門螺旋杆菌的黏附能力。像致腎盂腎炎大腸杆菌一樣，幽門螺旋杆菌通過其表麵的黏附素連接到宿主的胃粘膜表麵，一旦幽門螺旋杆菌黏附到胃粘膜和胃壁細胞，則會引發胃炎或胃潰瘍，甚至最終促成胃癌的發生。除了抗粘附之外，Matsushima M發現蔓越莓的多酚物質可誘導幽門螺旋杆菌呈球形，從而抑製其繁殖。Lian Zhang等人2008年在山東省進行了一次隨機雙盲臨床試驗，189名幽門螺旋感染患者分別服用蔓越莓果汁和安慰劑，90天後的13C尿素呼氣試驗結果顯示，實驗組中的14.43%以及安慰劑組中5.44%的受試者轉陰，差異具有顯著性。Shmuely在以色列進行的臨床試驗也提示女性飲用250毫升/天的蔓越莓果汁結合三聯抗生素治療可以提高幽門螺旋杆菌根除率。在幽門螺旋杆菌患者的選項中，不導致細菌產生耐藥性這一點，就足以讓蔓越莓成為一個不錯的選擇。
圖4：蔓越莓汁顯著抑製幽門螺旋杆菌BZMC-25粘附在人胃粘液上，且存在劑量依賴效應
西蘭花水提物
西蘭花種子水提物含有蘿卜硫苷經黑芥子酶，腸道菌群或咀嚼之後轉化為蘿卜硫素，激活人體自身的免疫係統—Nrf2通路。Nrf2通路調節抗氧化酶、解毒酶等功能性酶的水平，從而達到抑製幽門螺旋菌活性，保護胃黏膜，阻止胃黏膜損傷，促進胃黏膜修複的作用[9]。
圖5：西藍花水提物中的蘿卜硫苷能促進幽門螺杆菌導致的胃部炎症粘膜修複，抑製炎症因子和腫瘤壞死因子（數據來源：科耐歐）
除此之外，猴頭菇[10]、銀耳多糖、小麥低聚肽等營養物質也有多項研究證實對於清除幽門螺旋杆菌、緩解腸胃症狀有益處。
03、抗幽市場熱門產品盤點
Life-space益生菌粉
主要成分：每粒13種60億CFU 益生菌，羅伊氏乳杆菌Pylopass、鼠李糖乳杆菌 Lr-32、乳雙歧杆菌BI BI-04、鼠李糖乳杆菌GG、植物乳杆菌 Lp-115、幹酪乳杆菌 Lc-11、嗜熱鏈球菌St-21、副幹酪乳杆菌Lpc-37、鼠李糖乳杆菌 HNO01、動物乳雙歧杆菌 HN019、加氏乳杆菌 Lg-36、羅伊氏乳杆菌 1E1、德氏乳杆菌屬保加利亞乳杆菌Lb-87，Polaprezin（肌肽鋅）。
Physician's CHOICE抗幽益生菌粉
主要成分：每份600億CFU益生菌，10種活性菌株，幹酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、副幹酪乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、乳雙歧杆菌、雙歧杆菌、長雙歧杆菌、短雙歧杆菌、保加利亞乳杆菌及有機菊苣根、阿拉伯膠
Swiss PLUS抗幽益生菌
主要成分：每粒添加200億Pylopass羅伊氏乳杆菌
WonderLab 抗幽益生菌
主要成分：每粒添加100億Pylopass羅伊氏乳杆菌DSM17648和100億進口益生菌，還添加岩藻多糖、大豆蛋白、薑黃，0糖0香精0防腐
薑黃抗幽軟糖
主要成分：每份含薑黃提取物500mg
隨著人們對抗幽問題的重視，以及對抗生素療法的擔憂，越來越多的消費者將傾向於尋找更健康的膳食補充劑，隨著人們追求個性化營養的趨勢愈發流行，天然來源、明確功效的原料將越來越受到消費者關注。同時，健康產品零食化也成為一大趨勢，消費者在一日三餐外會有意無意的尋找複合其健康價值觀又不失質量的零食產品。這也提醒廣大產品研發人員，除了關注原料本身，種類豐富的劑型載體也很重要。
參考文獻：
1、《Pylopass科普版白皮書》 諾維信OneHealthx熱心腸研究院
2、Holz,C.,etal.,SignificantReductioninHelicobacterpylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648:A PilotStudy Probiotics Antimicrob Proteins,2015.7（2）： p.91-100.
3、BordinD.Set al.Efficacyand safety ofLactobacillus reuteri DSMZ 17648 in Helicobacter pylori infection with no indicationforabsolute eradication therapy. 2015. The Attending Physician.
4、JuffrieM,RosalinalDamayantiW et al.Indonesian Journal ofBiotechnology, 2006, 11:908-913.
5、Lab Anim Res 2015: 31,7-12.
6、Pei-Shan Hsieh,Yi-Chun Tsai et al.Eradication of Helicobacter pylori Infection by the Probiotic Strains Lactobacillus johnsoni MH-68 and L. salivarius ssp. salicinius AP-32.2012,Helicobacter: 1523-5378.
7、安敏， 高振軍。 益生菌凍幹粉聯合鉍劑四聯療法治療幽門螺杆菌感染的臨床效果[J]. 中國當代醫藥， 2018, 25（23）：4.
8、Leheng Zhang, Yire Xiao,et al.Potential Therapeutic Effects of Egg Yolk Antibody （IgY） in Helicobacter pylori Infections─A Review. Journal of Agricultural and Food Chemistry 2021 69 （46）， 13691-13699.
9、Yanaka, A et al. Cancer Prevention Research. 2009;2（4）。
10、黃萍，羅珍等。 猴頭菇多糖胃黏膜保護作用研究。中藥材，2011;10
11、Ruppert SM, et al. Immunol Res. 2014;58（2-3）：186-192.
12、Smith SM. World J Gastrointest Pathophysiol. 2014;5（3）：133-146.
作者簡介：Helena，食品營養與衛生專業研究生，曾在《Food Research International》、《Functional Foods》、《食品科學》等國內外食品核心期刊發表研究論文，目前從事功能食品產品研發工作。
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